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帕罗西汀和舍曲林是临床上常用的一线抗抑郁药,属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,主要通过选择性抑制5-羟色胺的再摄取,增加突出间隙5-羟色胺浓度,从而增强中枢5-羟色胺能神经功能,发挥抗抑郁作用。舍曲林和帕罗西汀对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取抑制作用很弱,与胆碱受体、组胺受体、肾上腺素受体几乎无亲和力,故不良反应较少。帕罗西汀主要适用于抑郁症、强迫症、惊恐障碍、社交恐惧症或社交焦虑症,美国FDA批准的适应症中,尚可用于治疗广泛性焦虑症和创伤后应激障碍。舍曲林主要适用于抑郁症和强迫症,美国FDA批准的适应症中,尚可用于创伤后应激障碍、经前期紧张症以及社交焦虑障碍的治疗。
舍曲林小剂量起始,每日50mg,一日1次,抑郁症状通常表现为晨重晚轻,故短效抗抑郁药通常推荐早上服用,但舍曲林消除半衰期为24小时,具有长效性,因此早上或晚上服用均可,食物不影响其吸收,餐前或餐后服用均可。如果起始剂量疗效不佳,可以根据患者的耐受程度,逐渐增加剂量,因舍曲林的消除半衰期较长,调整剂量的时间间隔不应少于1周,最大剂量为每日4片(200mg)。
长期服用舍曲林不宜突然停药,停药时应采用逐渐减量的停药方案,一般以周为间隔,每周的日剂量比上周日剂量减少25mg,每周减量1次,当日剂量减至每日25mg时,按该剂量继续服药1周,然后停药即可。
帕罗西汀建议每日早上服用,与食物同服可避免胃部刺激。对于成人抑郁症患者,帕罗西汀每日剂量为20mg。服用2-3周后根据患者的反应,可逐渐增加剂量,每周以10mg 递增,一日最大量不超过50mg。老年人或肝功能不全者,一日可从10mg开始,一日最大量不超过40mg。对于强迫症患者,帕罗西汀每日剂量为40mg,起始剂量为每日20mg,每周以10mg递增,一日最大量不超过60mg。对于惊恐障碍患者, 帕罗西汀每日剂量为40mg,起始剂量为每日10mg,根据患者的反应,每周以10mg递增,一日最大量不超过50 mg。对于社交恐怖症或社交焦虑症患者,帕罗西汀每日剂量为20mg,若无反应,可根据患者反应,每周以10mg递增,一日最大量不超过50mg,剂量改变应至少间隔一周。
帕罗西汀停药时应逐渐减量,防治撤药综合征,以周为单位逐渐减量,每周的日用剂量比上周减少10mg,每周减量1次,当日用剂量减至每日20mg时,按该剂量继续用药1周,然后停药,停药后,帕罗西汀的作用还可持续5周,所以应继续观察所有临床作用。
氟哌噻吨美利曲辛是一种复方抗抑郁药,氟哌噻吨是噻吨类抗精神病药,通过阻断多巴胺D2受体而起到抗精神病作用,小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种抗抑郁剂,主要通过抑制突触前膜对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取,增强中枢5-羟色胺能神经及去甲肾上腺素能神经的功能而起到抗抑郁作用,与阿米替林药理作用相似,镇静作用更弱。氟哌噻吨美利曲辛具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性,适用于轻、中度抑郁症和焦虑症,如神经衰弱、抑郁性神经官能症、心因性抑郁、隐匿性抑郁、更年期抑郁、心身疾病伴焦虑和情感淡漠、嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
氟哌噻吨美利曲辛通常每日2片,早上和中午各服一片,严重病例早上可以增加到2片,每天最大剂量为4片。老年患者早上服1片即可。维持剂量通常为每日1片,早晨服用。为避免影响睡眠,每日最后一次服药不应晚于下午4点。若患者已经预先使用了增加药物,应逐渐停用镇静药物。
抗抑郁药物治疗抑郁症通常2-4周开始起效,达到治疗剂量后,至少还需要服用4-6周方可显效,当抑郁症状得到控制,达到临床治愈时,还应继续服用4-6个月进行巩固治疗,然后继续服用6-8个月进行维持治疗,防止抑郁症复发。治疗强迫症一般1-2周开始起效,重度强迫症患者起效时间可能会延长至2-4周,当达到治疗剂量后,继续服用6-8周观察疗效,如果无效,可换用或者联合其他抗抑郁药,如果有效,应巩固治疗2-6个月,然后维持治疗12个月,预防强迫症复发。