来历:光明网
近年来,孤独症谱系妨碍(ASD,又称自闭症)发病率急剧上升,美国的孤独症谱系妨碍患者在20年间增加了20~60倍,我国自闭症患儿的发病率也在不断攀升,给家庭和社会带来沉重负担。北京协和医院风湿免疫科尤欣教授带领团队通过多年潜心研讨,临床效果反推科研方向,提出:自闭症的发病与免疫紊乱和肠道菌群失衡相关,针对患儿的全身症状进行体系医治,将改进自闭症的预后。
自闭症是怎么引起的
越来越多的研讨证明,自闭症的发病不能单纯用遗传来解说,环境要素在自闭症发病的权重或许占到55%以上,也便是说“在必定遗传布景的根底上,是环境终究叩响了扳机”。
其间,固有免疫体系和取得性免疫体系反常在发病机制中占有重要效果。尤欣介绍,自闭症患儿的抗原递呈细胞、B细胞和T细胞的数目、功用与神经发育正常儿童不同。大多数孩子在婴幼儿期呈现免疫力低下的体现――易感染,免疫球蛋白G和免疫球蛋白A低于正常规模。也会呈现免疫紊乱的体现――严峻的食物不耐受、特应性皮炎、针对肠道和脑安排的多种抗体、川崎病等免疫病病史,或有过敏性疾病、免疫性疾病的宗族史等。此外,从医治反响看,丙种球蛋白等免疫医治能够显着改进自闭症的中心妨碍。因而,免疫反常是自闭症的首要发病机制之一。
尤欣教授宣布在《中华儿科杂志》上的总述明晰阐释了孤独症患儿体内的免疫反常
大多数自闭症患儿(有研讨报导称高达90%)并发消化道症状,包含便秘、腹泻、打嗝、嗳气、腹胀、腹痛、反流、干呕等。现在的医学观念普遍以为,肠道是最大的免疫器官,肠道菌群功用强大,除了驱动免疫老练和保持免疫稳态,还在组成必需维生素、氨基酸、神经递质、神经调理因子方面起着首要效果,并且调理代谢与养分,生物拮抗与防护感染,影响循环和神经发育。
自闭症曾被以为是代谢性疾病,患者不仅在婴幼儿期开端呈现糖代谢、脂代谢反常,并且普遍存在必需氨基酸代谢紊乱。此外,自闭症患儿还普遍存在维生素代谢的紊乱,包含叶酸、吡哆醇等B族维生素,维生素C,维生素A和维生素K等的全面缺少。因而,大多数患儿养分不良、简单构成儿童期瘦弱,成年期肥壮。自闭症患儿的能量代谢也是杰出问题,多有肌张力削弱、线粒体功用妨碍。这么多代谢的反常,有或许源于肠道菌群失衡引起的肠道消化和吸收功用妨碍。
七年前,尤欣教授就提出一个新的自闭症发病机制假说:“自闭症的产生或许是在基因易感的根底上,在1~3岁免疫树立的关键时期,由环境要素触发,引起免疫紊乱和肠道微生态失衡,改变了胃肠道和血脑屏障的通透性,导致缓慢的中枢神经体系炎症,然后影响神经构成、搬迁及突触的制作。以上的多体系劳累是患者沟通妨碍和刻板重复行为的病理生理根底。”
这些前沿的理念被越来越多的研讨证明。从2013年Cell杂志初次提出“肠脑轴”的估测,到2014年尤欣提出自闭症的免疫反常和肠道菌群失衡的发病假说,以及现在全球正在进行的、对自闭症患儿全身多体系的归纳医治,都在临床实践中调查到了显着的效果。
医治自闭症的立异探究
“从临床效果反推科研方向”,该团队深入研讨了800多名自闭症患者的免疫、代谢、肠道菌群和多体系症状,在研讨初期就调查到了饮食干涉、免疫和微生态医治后患者的改进显着,from bedside to bench(从临床到实验室), 因而确定免疫和肠道菌群的研讨方向。
研讨团队活跃推进“禁食不耐受食物和饮食干涉是自闭症医治柱石”的理念,协助了许多小龄的自闭症患儿得到显着的改进。现在世界上学说以为,自闭症儿童存在肠道菌群反常是普遍现象,从菌种到菌体数量都与同龄正常孩子存在显着差异。菌群的反常直接影响到孩子关于不同食物的消化与吸收功用。尤欣解说,“当摄入不耐受的牛奶、鸡蛋、糖类及麦类食物后,牛奶等异种蛋白在体弱的自闭症儿童的消化道内不能代谢成小的氨基酸或有养分的成分被吸收,反倒是介于蛋白和氨基酸之间的一个肽段,肽段有阿片(罂粟)样受体的结构,孩子吃了之后就会像吸了大麻相同,会振奋的来回跑,烦躁多动,难以安静。饮食干涉便是让孩子避开对他们身体有害的食物成分,只要这样,孩子的胃肠道和免疫体系紊乱才干渐渐得到修正。”
在理念推行初期,尤欣率先在特教校园展开饮食干涉的宣教和辅导,比照干涉前后的状况,自闭症患儿的共病和中心症状均有显着变化。尽管饮食干涉的操作难度很大,可是现已逐步被越来越多的家长承受,并克服困难,长时间坚持。
除了饮食干涉外,粪菌移植也成为自闭症医治新热门。2015年尤欣促成了国内榜首例自闭症的菌群移植,2016年解放军总医院展开菌群移植医治自闭症的临床试验,2017年北京协和医院通过道德检查,以立异项目给予经费支撑。现在,全国多个医学团队都已展开菌群移植医治自闭症的项目,许多自闭症患儿显着获益于粪菌移植,其严峻的胃肠道症状和自闭症的中心症状得到显着改进。
医生通过测序和代谢检测筛选出正常肠道菌群
医生将洗刷提纯的菌群通过内镜输入患儿回盲部
此外,自闭症患者在承受抗感染、丙种球蛋白、改进代谢妨碍和甲基化妨碍等医治后,其反常行为均有不同程度的改进,体现为社会行为的增多、呈现目光沟通、鹦鹉式言语的消失和对指令的正确承受,言语才能也有显着进步。这提示,进行全身归纳医治是自闭症医治的有用战略。
自闭症代表了一大类特别疾病,对它的深入研讨敞开了“肠脑轴”的医学新时代。尤欣表明,“咱们现在的作业或许还仅仅盲人摸象,相关的医治也在不断的探究之中。我在临床实践中调查到:最基本的饮食干涉就能协助许多患者得到改进;活跃些的医治能够使3岁前的孩子得到恢复;更活跃的医治能够使6岁前的孩子得到恢复。通过这些年的实践,我愈加深信自闭症是能够医治的。”
专家介绍:尤欣
北京协和医院风湿免疫科主任医生,医学博士,教授,博士研讨生导师,从事风湿免疫病的临床作业二十余年,拿手诊治疑难杂症。先后在美国耶鲁大学、加州大学圣迭戈分院(UCSD)和美国纽约大学医学院风湿免疫科从事科研作业。作为榜首负责人掌管多项国家自然科学基金课题,在世界风湿病威望杂志和神经科学杂志宣布多篇SCI文章。近七年活跃致力于研讨自闭症的发病机制和新的医学医治办法。树立了我国首个自闭症的临床生物免疫学数据库,出书编译书本《自闭症革新》和《孤独症逻辑》,展开“菌群移植医治自闭症的临床试验”,取得中国医学科学院医学与健康科技立异工程项目“人体微生物组渠道建造与应用研讨”的赞助,树立自闭症诊断模型,提出自闭症医治的三个阶段。