根据美国疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，焦虑症是美国最常见的精神疾病，约有440万儿童和青少年受到影响。
“这些障碍不仅在儿童和青少年中很常见，而且如果不加以治疗，会在一生中造成相当大的个人和经济损失，”辛辛那提大学精神病学和行为神经科学系的副教授、焦虑专家Jeffrey Strawn博士说。
在一项由Strawn领导并发表在《临床精神病学杂志》上的新研究中，加州大学的研究人员首次对一种治疗这些儿童疾病的特殊药物进行了研究，以确定它是否有益。该研究由国家精神卫生研究所资助。
辛辛那提大学精神病学和行为神经科学系副教授兼焦虑症专家Jeffrey Strawn博士
研究概况
选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)常用于治疗儿童焦虑症，包括广泛性焦虑症(GAD)；然而，它们的有效性和耐受性很难预测。
该研究从2015年2月至2018年11月评估了艾司西酞普兰在患有GAD (DSM-IV-TR)的青少年中的疗效和耐受性，以及HTR2A和血清素转运蛋白(SLC6A4)基因变异和细胞色素P450 2C19 (CYP2C19)表型对反应的影响，以及CYP2C19表型对艾司西酞普兰药代动力学的影响。
方法
采用艾司西酞普兰(强制滴定至15mg/d，然后灵活滴定至20mg/d)(26例，平均年龄14.8±1.7年)或安慰剂(25例，平均年龄14.9±1.6年)，治疗8周。结果是儿童焦虑评分量表(PARS)和临床总体印象量表(CGI)评分的变化，以及生命体征和不良事件。
测定血浆中艾司西酞普兰和去甲基西酞普兰24小时内的曲线下面积(AUC0-24)和最大浓度(Cmax)，并比较了所有CYP2C19表型。
结果
艾司西酞普兰在PARS(-8.65±1.3 vs -3.52±1.1,P=.005)和CGI评分的平均基线-终点变化方面优于安慰剂，而CYP2C19代谢的增加与艾司西酞普兰Cmax (P=.07)和AUC0-24 (P<.05)的降低相关。
在接受艾司西酞普兰和安慰剂的患者中，生命体征、校正的QT间期和不良事件是相似的。
结论
艾司西酞普兰可减轻焦虑症状，药物遗传学变量会影响改善的轨迹和程度。CYP2C19代谢的差异导致了艾司西酞普兰药代动力学的显著差异，这就提示我们，在处方艾司西酞普兰时需要考虑CYP2C19表型的影响。
研究评述
心理治疗和药物治疗可以减轻许多儿童和青少年的焦虑症症状，特别是选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在许多试验中显示出了益处。
SSRIs通过增加大脑中的5-羟色胺发挥作用。5-羟色胺是神经细胞用来相互沟通的化学信使之一。这些药物会阻止5 -羟色胺重新吸收到神经细胞中，使更多的5 -羟色胺可用来改善神经元之间的信息传递。
然而，在现有的药物治疗下，多达五分之二的儿童不能完全改善。虽然SSRI类药物是焦虑青少年的一线药物，但难以预测治疗反应。不同患者之间的改善差异很大，这常常导致在选择药物和给药时反复试验。此外，哪些患者将对什么治疗产生反应，临床医生这一方面的数据有限。
为了帮助预测哪些患者会在服用艾司西酞普兰后得到最大的改善，研究者比较了它与安慰剂在青少年广泛性焦虑症患者中的应用。
51名年龄在12-17岁的患者被随机选择接受艾司西酞普兰或安慰剂治疗8周。除了他们对药物的耐受性外，还对他们的焦虑症状和整体改善情况进行了评估。研究人员还抽取了他们的血液，以评估药物治疗时的血药浓度如何影响他们的结果。
研究发现，这种特殊的SSRI在减少焦虑方面优于安慰剂。此外，青少年分解药物的方式不同也会影响血药浓度，而这些血药水平预示着某些副作用，比如躁动、神经紧张和失眠。了解血药浓度的变化可以帮助我们确定剂量。
研究还发现，一些病人比其他病人改善得更快。与药物代谢加快的患者相比，代谢较慢的患者有更好的预后和更快的改善。
这是首个针对儿童焦虑症的SSRI的对照研究，也是第一个评估代谢对青少年艾司西酞普兰血药水平影响的对照研究。当然，还需要对更大范围的人群进行更大规模的研究。
对于治疗青少年焦虑症的临床医生来说，这项研究为这种治疗效果的重要问题提供了初步的答案。它还可以帮助临床医生预测患者的反应速度，并确定哪些患者不太可能好转。这将帮助我们为那些不太可能有反应的病人选择替代疗法。我们希望这将为更多的研究打开大门，并最终发现对患者更有效的治疗方法。