导语：努南综合征是一种遗传性多系统疾病，其特征是面部特征明显、发育迟缓、学习困难、身材矮小、先天性心脏病、肾异常、淋巴畸形和出血困难。导致努南综合征的突变改变了基因编码蛋白质在RAS-MAPK通路中的作用，导致通路调节不良，大部分患者脑神经受损，出现智力问题。
一、Nuannan综合征定义是什么？他是由于基因突变导致的
1、定义
Nuannan综合征是一种自体主导，表达多样的多系统疾病。其中研究最多的是杰奎琳·努南，他报告了9名肺瓣狭窄、身材矮小、高畸形、轻度智力残疾、普氏症、未下放睾丸和骨骼畸形的患者。
2、病因
RAS-MAPK通路是一个研究充分、广泛重要的信号传导通路，通过它，细胞外配体——如一些生长因子、细胞因子和激素——刺激细胞增殖、分化、生存和新陈代谢。
细胞表面受体在配体结合后在其细胞质区域内的部位进行磷化。这种结合导致适配器蛋白（如GRB2）的招募，它形成了一个具有瓜宁核苷酸交换因子（如SS），将非活动、GDP约束的RAS转换为其活性GTP绑定形式的构成复合体。
ERK通过一连串的磷酸化过程激活 RAS蛋白，从而改变基因转录并调节细胞质靶的活性，从而产生适当的短期和长期的细胞反应刺激。与努南综合征有关的所有基因都编码了该通路中不可或缺的蛋白质，致病突变通常会增强通过此通路的信号流。
二、Nuannan综合征可以导致多种疾病，其中智力问题最为常见
1、听力障碍
大约10%的受影响个人在由感官听力损失引起的低频范围内有听觉缺陷，25%的人在高频范围内有听觉缺陷。
2、心脏病
努南综合征是先天性心脏病的第二大常见综合病因，其患病率仅超过21三体综合症。努南综合征中出现几种心血管表型。最为常见的是肺狭窄，但是发现外周肺狭窄、腹腔管、主动脉瘤、线瓣异常、主动脉粗糙和冠状动脉异常也较多。
肥大性心肌病可能是轻度或严重的，从尚未出生到死亡都可以出现。根据调查近25%的患者死于心力衰竭。心电图通常显示宽 QRS 复合体，左前导线和左轴偏差以负数为主，带有巨大的 Q 波，有时，即使心脏和胸部壁结构正常。脑血管异常与努南综合征有关，包括动脉畸形、动脉瘤、后血管发育不良。
3、色素异常
头发可能会发生异常色素化，包括多种色素异常。上臂和面部的角膜病是常见的，可以阻碍头发和眉毛的生长。患者的头发往往是厚和卷曲的，较少出现稀薄的。
4、身材矮小和发育迟缓
虽然大部分患者出生体重和体长通常是正常的，但是身材矮小是努南综合征的常见表现。因为青春期的快速增长往往会减弱或延迟，所以 Nuanan综合征在正常青春期最普遍。
患有PTPN11相关努南综合征的患者通常有正常或略有增加的生长激素浓度和低浓度的IGF1。
2007年，美国食品和药物管理局批准以每天高达0~066毫克/千克的剂量治疗由努南综合征引起的短身材与重组人类生长激素。然而，努南综合征的生长激素治疗仍然是有争议的。由于协议和结果标准不同，数据难以比较。
与一般人群相比，努南综合征患者在青春期开始时的平均年龄被推迟：35%的男孩在13~5岁以后进入青春期，44%的女孩在13岁以后进入青春期。病例报告表明，成年人可能面临与男性雌激素不良和由此导致的骨再吸收增加相关的骨质疏松症的风险。
5、消化道障碍
大多数患有努南综合征的婴儿都有喂养困难，可能导致无法茁壮成长。据报道，吸吮不良、喂养时间过长或反复呕吐，约25%的婴儿需要用管子喂养2周或更长时间。胃食管反流也很常见。这些问题在15个月前在大多数受影响的儿童中得到解决。
高达80%的被诊断患有努南综合征的男孩患有单边或双边隐秘症状。男性戈纳达尔功能障碍已被报告，并建议有原发性塞尔托利细胞功能障碍，而不是隐性。患有努南综合征的妇女的生育能力没有受损。10%的努南综合征患者有肾异常，但大多数不需要治疗。
6、血液异常
虽然患有努南综合征的婴儿容易出现一些血液异常，包括瞬态单细胞增多、血小板减少症和骨髓增生障碍等，最常见的血液疾病是由凝血缺陷引起的出血异常。
7、智力障碍
在大多数受影响的个人中，智力在正常范围内，智力商一般在70至120之间变化。在一项研究中，400个人中有六个人在语言智商和非语言智商之间有显著差异，但没有一致的模式。
一项对患有努南综合征的儿童和成人的语言表型的研究表明，语言障碍在患有这种疾病的人中比在一般人群中更为常见，如果存在，则与阅读和拼写困难的风险较高有关。
在努南综合征患者中，特别是在儿童时期，报告了几种血液癌，其比例略高于一般人群，包括青少年骨髓细胞白血病、急性骨髓性白血病和B细胞急性淋巴细胞白血病。与青少年骨髓细胞性白血病患者相比，努南综合征和青少年骨髓细胞性白血病患者的骨髓增殖性障碍通常是良性的。
结语： Nuannan综合征患者而出现神经系统异常问题，同时多个系统器官也会出现相应的疾病。目前对于该种疾病尚无良好的治疗方式，需要通过包括饮食治疗等在内的方式进行治疗，同时该病最主要因为遗传所导致，所以没有良好的预防方式，只能通过产检发现。