今天是“国际精力卫生日”。
前不久,由美国加州大学旧金山分校Jennifer M. Mitchell领衔的研讨团队,在闻名期刊《天然·医学》杂志上宣布了一项重度伤口后应激妨碍(PTSD)医治的重要3期临床研讨成果[1]。
他们发现MDMA(3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺,俗称摇头丸)辅佐医治重度PTSD十分有用,并且安全性和耐受性杰出。这项研讨成果为PTSD患者带来了新的期望。
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PTSD是指个别在阅历激烈精力伤口性事情(如天然灾害,公共突发事情,意外事故,暴力侵袭,忽然被掠夺自在,亲人忽然损失等)后,呈现的一种严峻精力疾病。
PTSD在一般人群中的毕生患病率高达4%左右,特别高危人群患病率乃至能高到58%;此外,女人的患病率约为男性的2倍[2]。
此外,值得一提的是,一半以上的PTSD共病有抑郁症、酒精乱用或成瘾、焦虑性妨碍等[2];这一集体自杀率是一般人群的6倍。
挑选性5-羟色胺再吸取抑制剂(SSRIs)是美国FDA同意的PTSD一线医治药物。但是,稀有据标明,约40%-60%的患者对此类药物没有反响[3]。相同的,许多患者承受心理医治后,也没有反响或许仍有显着的症状,抛弃医治率十分高[4-6]。
因而PTSD患者亟需新的医治办法。
MDMA或许是一个不错的挑选。
MDMA经过与突触前5-羟色胺转运体结合,诱导5-羟色胺开释[7]。现已有研讨标明,MDMA可增强惊骇回忆的消除,并可增强形式动物的社会行为[8,9]。
更重要的是,六项2期临床研讨数据的剖析显现,MDMA医治PTSD的安全性和作用都很好[10]。
这就为MDMA医治PTSD供给了根据。
为了进一步研讨MDMA的作用,Mitchell领衔的团队与FDA协作,发起了这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研讨。研讨的首要结尾是“临床医生专用PTSD量表,《精力疾病确诊与计算手册》第5版(DSM-5)修订版”评分,非必须结尾是Sheehan残疾量表(SDS)评分。
Mitchell团队在2018年11月7日至2020年5月26日招募了345名参与者,终究共有90名患者被归入本研讨。经过随机分组,46人被分配到MDMA组,44人被分配到安慰剂组。
两组患者的种族、性别、年纪、解离亚型、残疾或CAPS-5评分方面没有显着差异。MDMA组和安慰剂组的PTSD均匀确诊时刻分别为14.8年和13.2年。
实验成果显现,与安慰剂组比较,MDMA组CAPS-5评分显着削弱(P<0.0001),且SDS总分也显着下降(P=0.0116)。
详细来看,在完结医治的参与者中,MDMA组CAPS-5评分的均匀改变为-24.4,安慰剂组为-13.9。
以上数据阐明,MDMA作为辅佐医治手法,对PTSD作用十分好。此外,研讨人员还观察到,MDMA对有合并症的PTSD患者相同有用。
MDMA组和安慰剂组的CAPS-5评分和SDS评分的改变趋势
至于MDMA的安全性,研讨人员也做了剖析。
医治后呈现的不良事情(TEAEs)根本都是一过性的。重要的是,在MDMA组没有观察到与自杀有关的不良事情添加,也没有呈现药物乱用和QT间期延伸等不良事情。
总的来说,这个3期临床实验证明,MDMA辅佐医治对PTSD患者存在潜在的好处,并且作用或许还优于现已取得FDA同意的SSRIs类药物。当然,MDMA要和SSRIs一较高下,还得展开头仇人的临床实验。
Mitchell和他的搭档乃至以为:MDMA辅佐疗法是一种潜在的突破性医治办法,值得加速临床评价。
最终要提示我们的是,MDMA现在归于不合法兴奋剂,乱用会发生精力依靠,还可呈现显着的暴力、进犯和伤人违法倾向。
因而,在药物获批用于医治PTSD之前,千万不行私行测验。
参考文献:
【1】Mitchell JM, Bogenschutz M, Lilienstein A, et al. MDMA-assisted therapy for severe PTSD: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study [published online ahead of print, 2021 May 10]. Nat Med. 2021;10.1038/s41591-021-01336-3. doi:10.1038/s41591-021-01336-3
【2】郝伟,陆林.精力病学.8版.北京:公民卫生出版社,2018
【3】Steenkamp MM, Litz BT, Hoge CW, Marmar CR. Psychotherapy for Military-Related PTSD: A Review of Randomized Clinical Trials. JAMA. 2015;314(5):489-500. doi:10.1001/jama.2015.8370
【4】Watkins LE, Sprang KR, Rothbaum BO. Treating PTSD: A Review of Evidence-Based Psychotherapy Interventions. Front Behav Neurosci. 2018;12:258. Published 2018 Nov 2. doi:10.3389/fnbeh.2018.00258
【5】Bisson JI, Roberts NP, Andrew M, Cooper R, Lewis C. Psychological therapies for chronic post-traumatic stress disorder (PTSD) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(12):CD003388. Published 2013 Dec 13. doi:10.1002/14651858.CD003388.pub4
【6】Gutner CA, Gallagher MW, Baker AS, Sloan DM, Resick PA. Time course of treatment dropout in cognitive-behavioral therapies for posttraumatic stress disorder. Psychol Trauma. 2016;8(1):115-121. doi:10.1037/tra0000062
【7】Rudnick G, Wall SC. The molecular mechanism of "ecstasy" [3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA)]: serotonin transporters are targets for MDMA-induced serotonin release. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992;89(5):1817-1821. doi:10.1073/pnas.89.5.1817
【8】Hake HS, Davis JKP, Wood RR, et al. 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) impairs the extinction and reconsolidation of fear memory in rats. Physiol Behav. 2019;199:343-350. doi:10.1016/j.physbeh.2018.12.007
【9】Nardou R, Lewis EM, Rothhaas R, et al. Oxytocin-dependent reopening of a social reward learning critical period with MDMA. Nature. 2019;569(7754):116-120. doi:10.1038/s41586-019-1075-9
【10】Mithoefer MC, Feduccia AA, Jerome L, et al. MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD: study design and rationale for phase 3 trials based on pooled analysis of six phase 2 randomized controlled trials. Psychopharmacology (Berl). 2019;236(9):2735-2745. doi:10.1007/s00213-019-05249-5
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