伦敦大学学院(UCL)领导的一项临床实验发现，最常见的抗郁闷药物之一舍曲林(sertraline)能在郁闷症状改进前几周，首要使焦虑症状减轻。该研讨宣布在《柳叶刀精力病学》杂志上，由美国国立卫生研讨院(NIHR)赞助，是迄今为止规划最大的抗郁闷药物安慰剂对照实验，且没有任何制药企业的赞助。
郁闷症患者一般首要在底层医疗组织中就诊，但大多数抗郁闷药物实验都是来自二级保健精力卫生服务的患者，其归入规范依据确诊和郁闷症症状的严峻程度。现在，抗郁闷药物在更广泛的人群中运用，比曾经的监管实验规模要广得多，其间就包含症状较轻以及不契合确诊规范的患者。该研讨查询了舍曲林在初级保健患者中的临床效果，并测试了严峻程度和继续时刻在医治反响中的效果。
办法
PANDA研讨是一项有用、多中心、双盲、安慰剂对照的随机实验，研讨目标来自英国4个城市(布里斯托尔、利物浦、伦敦和约克)的179个底层组织。患者年龄在18岁到74岁之间，他们在曩昔两年里存在任何严峻程度或继续时刻的郁闷症状，而临床对立郁闷药物的效果存在不确定性。与之前的实验比较，这些参与者更能代表现在正在承受抗郁闷药物医治的人群。
患者被随机分配(1:1)舍曲林或安慰剂，并依据病情严峻程度、继续时刻进行分层剖析。患者每天服用一粒(舍曲林50毫克或口服安慰剂)，继续一周，然后每天服用两粒，继续11周，这与效果和可承受性的最佳剂量共同。
首要成果为随机化6周后的郁闷症状，选用患者健康问卷(PHQ-9)进行丈量。第2周、第6周和第12周的非必须成果是郁闷症状和缓解(PHQ-9和Beck郁闷量表II)、广泛性焦虑症状(广泛性焦虑妨碍评价)、精力和身体健康相关的日子质量(12项简略健康查询)以及自我陈述的改进。
该研讨已在Eudra CT，2013-003440-22（协议编号13/0413；版别6.1）和ISRCTN（ISRCTN84544741）中注册，并且不对新参与者敞开。
成果
在2015年1月1日至2017年8月31日期间，招募并随机分配655名患者，其间326名(50%)运用舍曲林，329名(50%)运用安慰剂。舍曲林组的两名患者没有完结大部分基线评价，被扫除在外，一共653名患者。由于磨耗，归入首要成果剖析的有550例患者(舍曲林组266例，安慰剂组284例；85%的随访未因医治分配而异)。超越对折(54%)的参与者契合郁闷症的常用规范，而46%的人契合广泛焦虑症的规范(包含30%的人均契合这两种条件：15%的人混合了焦虑和郁闷妨碍,15%不契合确诊规范,但仍有症状)。
研讨没有发现任何依据标明舍曲林能在6周时明显减轻郁闷症症状。舍曲林组6周均匀PHQ-9评分为7.98(SD5.63)，安慰剂组为8.76(5.86)(校正后差异0.95,95%CI 0.85-1.07;p=0.41)。基线郁闷严峻度（p=0.9907）或病程（p=0.8203）均不影响6周时郁闷症状对医治的反响。可是，关于非必须成果，研讨发现有依据标明舍曲林能减轻焦虑症状，改进与心思(而非身体)健康相关的日子质量，以及自我陈述的精力健康改进。观察到弱小的依据标明在12周时舍曲林可减轻郁闷症状。
表 舍曲林与安慰剂在非必须转归上的比较
研讨记录了7例不良事情——4例为舍曲林，3例为安慰剂，不良事情并没有因医治计划的不同而有所不同。三个不良事情被归类为严峻：2例在舍曲林组，1例安慰剂组。舍曲林组的一项严峻不良事情或许与研讨药物有关。
研讨谈论
研讨人员对包含轻度至中度症状患者在内的广泛患者进行了查询，查询目标比以往大多数临床实验样本都要广泛得多。在六周内，舍曲林好像没有改进郁闷症状，包含情绪低落、失掉愉悦感和注意力不会集。可是，有较弱的依据标明12周时舍曲林能减轻郁闷症状。在陈述精力健康状况整体改进人数方面，服用舍曲林的参与者是服用安慰剂者的两倍。从患者的视点评价改进程度，这是一个重要的办法，能够用来评价临床有意义的治效果果。
研讨人员标明，他们的发现支撑了舍曲林和其他相似抗郁闷药物对郁闷症患者的继续医治。服用该药的人好像不那么焦虑了，因而即便郁闷症状遭到的影响较小，但他们的整体感觉是更好的。研讨者称，期望研讨能为抗郁闷药物的效果机理发生新的知道，由于它们或许首要影响焦虑症状，如神经质、忧虑和严峻，并且需求更长的时刻才干影响郁闷症状。
大多数关于抗郁闷药物的研讨都是多年前在新药的监管实验中进行的，并且只包含二级护理(专家)精力卫生服务人员。可是，抗郁闷药物首要在初级保健底层医疗中处方给更广泛的患者集体，包含症状较轻的患者。绝大多数郁闷症患者也会呈现焦虑症状，而抗郁闷药物是医治广泛性焦虑妨碍的规范药物。一半的参与者服用舍曲林12周，另一半随机分配到对照组，服用安慰剂12周。研讨人员没有发现任何依据标明6周后郁闷症症状有临床意义的减轻。但强有力的依据标明，舍曲林减轻了广泛性焦虑症状，从6周继续改进到12周，并改进了与精力健康相关的日子质量。
研讨成果并没有因郁闷症的严峻程度或继续时刻的不同而有所不同，这标明抗郁闷药物对更广泛的人群的好处或许比之前以为的更大，包含那些不契合郁闷症或广泛性焦虑妨碍确诊规范的人。一起，也没有依据标明，服用舍曲林的患者比服用安慰剂的患者更简单呈现副效果或不良反响。
研讨人员说，这些发现或许对健康专业人士有用，由于临床医师应该知道抗郁闷药物能够医治哪些症状。研讨支撑现在运用的抗郁闷药物，并发现舍曲林对那些或许在初级护理中承受抗郁闷药物医治的人是有用的。它们的效果机制与咱们预期的有所不同。
抗郁闷药物对郁闷症或焦虑症患者有利，但任何好处都必须与副效果或戒断症状的或许性进行权衡。抗郁闷药物是英国最常见的处方药之一，在曩昔十年中，高收入国家的处方率急剧上升。可是，咱们仍在探求药物的切当效果机制。
定论
在初级护理中，舍曲林不太或许在6周内减轻郁闷症状，但研讨观察到焦虑、日子质量和自我评价的心思健康状况有所改进，这在临床上很重要。研讨成果支撑SSRI抗郁闷药处方在更广泛的参与者集体中运用，包含那些症状细微到中度、不契合郁闷症或广泛性焦虑妨碍确诊规范的患者。